RNA-interferens (RNAi) är en naturlig process som hjälper till att kontrollera vilka gener som är aktiva och håller cellerna fungerande ordentligt. När denna process inte fungerar som den ska, kan det leda till sjukdomar. RNAi verkar genom proteiner som kallas Argonaute (AGO) och små RNA molekyler som kallas miRNA, som fäster vid budbärar-RNA (mRNA) och får dem att brytas ner. Även om vi vet mycket om hur RNAi fungerar i cellens huvudsakliga del (cytoplasman), visar ny forskning att RNAi också sker i cellkärnan. Mitt laboratorium studerar hur RNAi fungerar i cellkärnan och hur det påverkar hälsa och sjukdom. Vi har lärt oss att proteinet AGO är viktigt i cellkärnan under tidig utveckling, men normalt hålls utanför kärnan i friska vuxna celler. Under virusinfektioner, cancer och även åldrandet kan AGO dock hamna i cellkärnan, vilket kan förvärra sjukdomen/konditionen. Att blockera AGO i kärnan skulle därför kunna vara ett nytt sätt att behandla dessa tillstånd. RNAi erkänns i allt högre grad för sin roll i att reglera åldrande, en komplex process som formas av genetiska, miljömässiga och cellulära faktorer. I detta projekt kommer vi att undersöka sambandet mellan RNAi och åldrande, med särskilt fokus på nukleära RNAi-processer. För att uppnå dessa mål kommer vi att använda patientceller från Progeria-patienter, som kännetecknas av accelererat åldrande, och patientceller med systemisk skleros, som visar en mer normal åldringsprocess, samt från unga friska och unga personer.